Dolgozott folyami gőzhajón, volt nyomdászinas és aranyásó. Már gyermekkorában összebarátkozott nagybátyja rabszolgáival, akiktől sok mesét és történetet hallott. Az amerikai irodalom egyik legismertebb alakja, akinek legnépszerűbb könyveit valós figurák ihlették. Ő tette a világ számára Hartfordot, egy kisvárost, a kalandos életű Huckleberry Finn segítségével ismertté